|
KARCINOGENEZA PLUĆNOG KARCINOMA
Karcinogeneza plućnog karcinoma, kao što je slučaj i sa drugim
tipovima karcinoma, je multistadijski fenomen. Karcinogeni koji
se odnose na inicijatore direktno proizvode ireverzibilne DNA
mutacije u prethodno normalnim bronhijalnim ili drugim epitelijalnim
ćelijama, tako inicirajući karcinogenezu. Do dalje progresije
prema malignom fenotipu dolazi kontinuiranim oštećenjem od strane
karcinogena, a što se odnosi na promotore koji sekundarno mijenjanju
ekspresiju gena uticajem na signalnu transdukciju. Duhanski dim
sadrži mnoštvo poznatih i sumnjivih karcinogena, i inicijatora,
i promotora, koji doprinose razvoju plućnog karcinoma. Dodatno
okolni faktori i faktori radne sredine, mogu takođe učestvovati
kao karcinogeni ili kokarcinogeni. Neke mutacije nastale zbog
karcinogena su biološki signifikantne i doprinose razvoju ili
progresiji malignog fenotipa. Mutacije mogu modificirati proteinske
produke onkogena koji reguliraju rast ćelija. Ostale mutacije
modificiraju proteinske produkte tumor-supresornih gena koji inhibiraju
rast ćelije. Rezultat toga je gubitak kontrole rasta ćelije.
|